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HIV-1激活独立的T细胞抗原信号来促进感染

2017-04-20 08:32

人类免疫缺陷病毒HIV)通过破坏人体的T淋巴细胞导致免疫系统瘫痪,严重威胁人类健康。其中HIV-1亚型感染性较强,是目前世界上主要流行的毒株,HIV-1能诱导细胞的联系从而在CD4 T细胞间迅速传播。来自伦敦大学学院JollyLabLen 等人开发了一种方法通过检测未感染和感染细胞的信号实时变化来研究HIV-1在细胞间的传播。结果发现HIV-1诱导的细胞间接触会激活一种抗原,而这种抗原在HIV-1的细胞间传播起重要作用。

 

为了研究细胞间接触是否增强了HIV-1的传播,研究人员通过微分代谢标记和质谱来分析未感染和感染T细胞的磷酸化蛋白质组的区别。磷酸化调控信号控制许多细胞功能,包括免疫细胞的相互作用和细胞对环境和感染的反应。目前对于免疫细胞信号的分析采用的是简化的方法,例如检测T细胞受体、协同刺激分子与抗体的交联。这可以模拟基于抗原刺激的T细胞的反应,但是却不适用于研究更加复杂的两个细胞间的相互协调作用。

 

研究发现,HIV-1主要依靠诱导细胞接触传播,但也有经典的扩散传播途径。在这两种传播方式中HIV-1的进入和早期感染细胞的分子过程相似。但是在T细胞互相接触的过程中有特殊的信号通路被激活,这就导致病毒粒子在这一过程中更大量的传播。随后,研究人员分析一些重要蛋白质的磷酸化变化,发现在TCR信号转导过程中有经典型激酶参与,而T细胞受体在T细胞互相接触传播HIV中又起着重要作用。研究人员推测在T细胞持续性紧密接触过程中可能会诱导TCR聚结作为一种受体触发机制,在研究过程中也发现在感染和未感染细胞接触的区域中有大量的T细胞受体和膜蛋白富集。接下来,研究人员分析了几种重要的激酶,发现酪氨酸激酶Src家族Lck 和信号蛋白ZAP70HIV-1传播中发挥作用,而病毒致病因子也是T细胞间接触感染信号转导的决定性因素。